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从另一个角度来看,该论文题目为《 Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia 》,本研究以 APP/PS1 阿尔茨海默病小鼠为模型,发现游泳运动可促进骨骼肌分泌含 miR-378a-3p 的细胞外囊泡,该囊泡能促进淀粉样蛋白斑块清除,改善小鼠认知障碍,而过表达 miR-378a-3p 的肌管来源囊泡可模拟该效果,为 AD 提供了运动模拟型治疗新策略。
更深入地研究表明,运动能护脑,是谁在发挥作用?首先,作者对 6 月龄 APP/PS1 小鼠进行 4 周游泳运动,经免疫组织化学染色、水迷宫实验等发现,小鼠脑内淀粉样斑块减少、认知功能提升。通过流式细胞术、蛋白质印迹等检测,运动后小胶质细胞中 DAM 标志物(Trem2、CD11c 等)的蛋白和 mRNA 表达均升高。而用PLX5622耗竭小胶质细胞后,运动的保护作用消失,小鼠认知能力下降、淀粉样斑块积累,说明小胶质细胞是运动改善 AD 认知的关键。
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